home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3199.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  48 lines
  1.        Document 3199
  2.  DOCN  M94A3199
  3.  TI    Mechanisms of 2'3'-dideoxycytidine-induced murine thymic lymphoma.
  4.  DT    9412
  5.  AU    Irons RD; Le AT; Stillman WS; University of Colorado Health Sciences
  6.        Center Molecular; Toxicology & Environmental Health Sciences Program,
  7.        Denver 80262.
  8.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):130 (abstract no. PA0138). Unique
  9.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369376
  10.  AB    The nucleoside analoque, 2',3'-dideoxycytidine (ddC), is a potent
  11.        inhibitor of human immunodeficiency virus reverse transcriptase that
  12.        exhibits a different toxicity profile than zidovudine (AZT). AIDS
  13.        patients treated with ddC have experienced clinical improvement without
  14.        significant hematologic toxicity. However, it has recently been reported
  15.        that repeated administration of ddC (1000 mg/kg/day) for 13 weeks
  16.        results in an increased incidence of thymic lymphoma (TL) in B6C3F1
  17.        mice. Experiments are underway in our laboratory to elucidate the
  18.        mechanism of ddC induced TL. Previous studies have revealed a common
  19.        link between chemically induced and genetically associated models of
  20.        mouse TL that are due to a common defect in a subpopulation of primitive
  21.        hematopoietic progenitor cells (HPC). These studies reveal a
  22.        subpopulation of c-kit-dependent IL-3 responsive HPC that are suppressed
  23.        by the murine leukemogen, 1.3-butadiene, and are absent in mice bearing
  24.        SI/SId and W/WV mutations. Initial experiments reveal that
  25.        administration of ddC to C57BL/6 mice in vivo (1-2 gm/kg) or
  26.        pretreatment of bone marrow cells for 1 hr in vitro (1 mM) results in a
  27.        selective suppression of a subpopulation of IL-3 responsive HPC similar
  28.        to that previously described in other models of murine TL. Studies are
  29.        in progress to further characterize and define ddC-induced suppression
  30.        of cytokine response in C57BL/6, CD-1 and B6C3F1 mice. Results of these
  31.        studies will be compared to those obtained using human bone marrow cells
  32.        in order to ascertain the relevance of the mouse as a predictive model
  33.        of ddC hematotoxicity in humans.
  34.  DE    Acquired Immunodeficiency Syndrome/DRUG THERAPY  Animal  Bone
  35.        Marrow/DRUG EFFECTS/PATHOLOGY  Butadienes/PHARMACOLOGY
  36.        Carcinogens/*TOXICITY  Comparative Study  Hematopoietic Stem
  37.        Cells/CYTOLOGY/DRUG EFFECTS/METABOLISM  Human
  38.        Interleukin-3/PHARMACOLOGY  Lymphoma/*CHEMICALLY INDUCED  Mice  Mice,
  39.        Inbred C57BL  Mice, Inbred Strains  Mice, Mutant Strains  Proto-Oncogene
  40.        Proteins/METABOLISM  Receptor Protein-Tyrosine Kinase/METABOLISM
  41.        Receptors, Colony-Stimulating Factor/METABOLISM  Support, Non-U.S. Gov't
  42.        Thymus Neoplasms/*CHEMICALLY INDUCED  Zalcitabine/*TOXICITY/THERAPEUTIC
  43.        USE  MEETING ABSTRACT
  44.  
  45.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  46.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  47.  
  48.